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Inhibiteurs des phosphodiestérases (IPDE)

Le cilostazol (Pletal®) est un inhibiteur de la phosphodiestérase-3 des plaquettes qui freine la dégradation de l’AMP cyclique ; comme le taux intracellulaire de ce dernier augmente, l’activité des thrombocytes diminue. La substance a trois effets distincts : 1) baisse de l’agrégation plaquettaire, 2) vasodilatation artériolaire, et 3) inhibition de la croissance des cellules musculaires lisses. En triple association avec l’aspirine et le clopidogrel, le cilostazol contribue à la réduction des accidents ischémiques (OR 0.74), mais est surtout efficace pour réduire le taux de resténose des stents due à la prolifération endothéliale et musculaire lisse (OR 0.58 – 0.65) [1,2,5]. Il réduit davantage l’activité plaquettaire que le doublement de la dose de clopidogrel [4]. Bien que les études portent sur de petites séries, il ne semble pas que le risque hémorragique soit augmenté. La demi-vie d'élimination du cilostazol (100 mg 2 fois/jour) est de 21 heures; ses métabolites sont éliminés par voie rénale.
 
Le dipyridamole est un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 des plaquettes. Il a également trois effets distincts : 1) baisse de l’agrégation plaquettaire, 2) vasodilatation artériolaire, et 3) tachycardie. Il est utilisé en association avec l’aspirine (Asasantine®) dans la prévention secondaire de l’AVC non-embolique (dose d’entretien : 200 mg/jour). Il est inférieur au clopidogrel pour la prévention de l’infarctus et de la thrombose de stent chez les patients intolérants à l’aspirine [3].
 


© CHASSOT PG, DELABAYS A, SPAHN D  Mars 2010, dernière mise à jour Août 2018


Références
 
  1. BIONDI--ZOCCAI GG, LOTRIONTE M, ANSELMINO M, et al. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials appraising the impact of cilostazol after percutaneous coronary intervention. Am Heart J 2008; 155:1081-9
  2. GURBEL PA, TANTRY US. Combination antithrombotic therapies. Circulation 2010; 121:569-83
  3. HIRSCH J, GUYATTG, ALBERS GW, et al. Executive summary: American College of Chest Physicians Evidence-based Clinical Practice Guidelines (8th edition). Chest 2008; 133:71S-109S
  4. JEONG YH, LEE SW, CHOI BR, et al. Randomized comparison of adjunctive cilostazol versus high maintenance dose clopidogrel in patients with high post-treatment platelet reactivity. J Am Coll Cardiol 2009; 53:1101-9
  5. LEE SW, PARK SW, KIM YH, et al. A randomized, double-blind, multicenter comparison study of triple antiplatelet therapy with dual antiplatelet therapy to reduce restenosis after drug-eluting stent implantation in long coronary lesions. J Am Coll Cardiol 2011; 57:1264-70
29 Les antiplaquettaires en chirurgie cardiaque et non-cardiaque